Ang tanan mahitungod sa Monomethyl auristatin E (MMAE)

1.What Antineoplastic Agent MMAE?
2.Monomethyl auristatin E Mekanismo sa Aksyon
3. Monomethyl auristatin E Biological nga Kalihokan
4.Monomethyl auristatin E Monoclonal Antibodies
5.Monomethyl auristatin E nga panukiduki
6.Monomethyl auristatin E (MMAE) nga mga bahin sa estraktura?
7. Monomethyl auristatin E review


Monomethyl auristatin E (MMAE) powder nga video



I.Monomethyl auristatin E (MMAE) powder batakang mga Karakter:

Ngalan: Monomethyl auristatin E (MMAE) powder
CAS: 474645-27-7
Molekula Pormula: C39H67N5O7
Molekul nga Timbang: 717.97858
Pagtunaw sa Point: 238-240 ° C
Pagtipig Temp: Tipigi ang orihinal nga sudlanan, tali sa 36 ngadto sa 46 degrees F
Kolor sa: puti nga powder


1. Unsa ang Antineoplastic Agent Monomethyl auristatin E (MMAE)?aasraw

Monomethyl auristatin E (MMAE) usa ka sintetikong antineoplastic agent, nailhan usab kini nga Seattle Genetics ug
Monomethyl auristatin F, Numero CAS mao ang 474645-27-7. Tungod sa toxicity niini, kasagaran kini nga nalambigit sa usa ka monoclonal antibody nga nagdumala niini sa mga selula sa kanser. Tungod kay ang MMAE covalently gigapos sa antibody ug gituyo nga ipagawas lamang sa target cancer cell, ang plasma concentrations sa free MMAE sa kasagaran ubos kaayo. Sa among laboratoryo, ang LC-MS / MS nga pamaagi sa una naugmad sa usa ka LLOQ nga 10 pg / mL. Samtang gigamit kini nga pamaagi aron pagsuporta sa gi-analisar nga pag-usisa sa sample, ang kadaghanan sa mga sample nga konsentrasyon sa pagtuon <LLOQ, nga nagpakita nga ang kasamtangan nga LLOQ dili igo. Dinhi among gi-report ang usa ka "2D-LC-MS / MS" nga paagi sa pagpataas sa kantidad sa quantity sa MMAE sa monkey plasma nga adunay calibration range nga 1.0-1200 pg / mL.

474645-27-7

Ngalan: Monomethyl auristatin E (MMAE)

Chemical name: (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide

Molekula Timbang: 717.98

Pormula: C39H67N5O7

CAS: 474645-27-7

MMAE Solubility: DMSO hangtud sa 20 mM


2. Monomethyl auristatin E Mekanismo sa Aksyonaasraw

Ang Monomethyl auristatin E mekanismo sa aksyon usa ka antimitotic nga ahente nga nagdili sa cell division pinaagi sa pagbabag sa polymerisation sa tubulin. Ang linker sa monoclonal antibody malig-on sa extracellular fluid, apan naputol sa cathepsin sa dihang ang conjugate misulod sa usa ka tumor cell, busa gipaandar ang antimitotic nga mekanismo.


3. Monomethyl auristatin E Biological nga Kalihokanaasraw

Ang Monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) usa ka kusgan kaayo antimitotik nga ahente nga nagpugong sa cell division pinaagi sa pag-ali sa polymerisation sa tubulin. Ang pamilya sa auristatins mga sintetikong analogue sa antineoplastic nga natural nga produkto Dolastatin 10, ultrapotent cytotoxic microtubule inhibitors nga gigamit sa klinikal nga payloads sa antibody-drug conjugates.

Ang Monomethyl auristatin E o MMAE maoy 100-1000 nga mga panahon nga mas kusgan kay sa doxorubicin (Adriamycin / Rubex) ug dili mahimong gamiton isip usa ka droga. Apan, isip bahin sa antibody-drug conjugate o ADC, ang Monomethyl auristatin E (MMAE, vedotin) nalangkit sa usa ka monoclonal antibody (mAb) nga nag-ila sa usa ka piho nga ekspresyon sa marker sa mga selula sa kanser ug nagdumala sa MMAE ngadto sa usa ka piho nga gipuntirya nga cell cancer.

Ang linker nga nagsumpay sa MMAE ngadto sa monoclonal antibody malig-on sa extracellular fluid, apan kini gilakip sa cathepsin sa higayon nga ang antibody-drug-conjugate nahigot ngadto sa gitumong nga antigen cell cancer ug misulod sa kanser nga selula, ug dayon ang ADC nagpagawas sa makahilo nga MMAE ug aktibo ang epektibo nga anti-mitotic nga mekanismo. Ang antibody-drug conjugates nagdugang sa antitumor nga mga epekto sa antibodies ug pagpakunhod sa dili maayo nga sistema nga mga epekto sa mga maayo kaayo nga cytotoxic agents.

Raw Monomethyl auristatin E powder (474645-27-7) hplc≥98% | AASraw powder


4. Monomethyl auristatin E Monoclonal Antibodiesaasraw

Ang MMAE gisulayan sa nagkalain-laing monoklonal nga mga antibodies (sagad nga naglangkob sa antibody-drug conjugate).

-Pagtutok sa protina CD30 nga nakit-an sa malignant cells sa anaplastic nga dako nga lymphoma sa selula ug Hodgkin's lymphoma:
-Brentuximab (cAC10), 3-5 nga mga unit sa MMAE kada molekula
-Pagtutok sa glikoprotein GPNMB nga makita sa agresibo nga melanoma, glioma, kanser sa suso ug uban pang mga tumor:
-Glembatumumab (CR011, CDX-011), gi-imbestigar alang sa pagtambal sa kanser sa suso ug melanoma
-Pagtutok sa CD37:
-AGS67E, pagtambal sa malignancy sa lymphoid

mga panig-ingnan:

  • Sofituzumab vedotin
  • Polatuzumab vedotin (RG7596)
  • Enfortumab vedotin
  • Pinatuzumab vedotin
  • Lifastuzumab vedotin
  • Brentuximab vedotin
  • Glembatumumab vedotin
  • Indusatumab vedotin (MLN-0264) sa mga pagsulay sa hut-ong II


5. Monomethyl auristatin E nga panukidukiaasraw

Ang kanser sa dughan usa ka heterogeneous nga sakit nga gihulagway sa mga tubag nga mga tubag sa target ug chemotherapeutic nga mga ahente. Ang antibody-drug conjugates usa sa maayong mga estratehiya alang sa pagtambal sa kanser sa suso. Ang Monomethyl auristatin E (MMAE) usa ka highly potent microtubule inhibitor ug usa ka komon nga payload nga gigamit alang sa pagpalambo sa antibody-drug conjugates. Ang katuyoan niini Monomethyl auristatin E nga panukiduki mao ang pag-imbestiga sa cytotoxic effects sa MMAE sa linya sa kanser sa suso sa breast. Ang among mga nahibal-an nagpakita nga ang MMAE adunay dosis-ug panahon nga nagsalig sa mga cytotoxic nga mga kalihokan batok sa mga selula sa kanser sa tawo. Ang morphological features sa gitambay nga mga selula nagpaluyo sa cytotoxic activity sa MMAE. Ang mga resulta sa MTT assay nagpakita nga ang MMAE adunay usa ka mahinungdanong cytotoxicity batok sa MDA-MB-468 ug, ngadto sa mas ubos nga degree, MDA-MB-453 nga mga selula.

Ang kanser sa suso usa sa labing kasagaran nga nasuta nga malignancies ug ang nag-unang hinungdan sa pagkamatay nga may kalabutan sa kanser sa mga kababayen-an sa tibuok kalibutan nga 1, nga nagkantidad sa gibana-bana nga 1 milyon nga bag-ong mga diagnosis ug 400,000 nga kamatayon sa matag tuig2. Daghang chemotherapeutic nga droga ang gi-aprobahan alang sa pagtambal sa kanser sa suso, apan ang epektibo nga pagtambal nagpabilin nga lisud.

Ang Monomethyl auristatin E (MMAE), usa ka maayo kaayo nga auristatin, nagpabilin nga usa ka mainit nga hilisgutan sa pagtuon sa ADC. Ang MMAE usa ka antimitotic agent nga nagdili sa cell division pinaagi sa pag-ali sa polymerisation sa tubulin, nga naghawas sama sa 100-ngadto sa 1000-pilo nga mas kusganon kay sa mga standard nga chemotherapeutic nga mga drugas sama sa vinblastine16,17. Ang
ang drug karon gamiton ingon nga payload alang sa pagpalambo sa nagkalain-laing mga ADCs, lakip na ang Brentuximab vedotin (Adcetis®, SGN-35), usa ka ADC-approved ADC, ug sobra sa napulo'g upat ka ADCs sa nagkalain-laing hugna sa clinical trials. Labaw sa tanan, ang MMAE gigamit nga usa ka payload alang sa pagpalambo sa mga ADC batok sa kanser sa suso, lakip ang Glembatumomab vedotin (CDX-011, phase II) ug SGN-LIV1A (phase I) 16. Determinasyon sa MMAE
ang potensyal nga cytotoxic sa mga linya sa kanser sa suso sa kanser mahimong makadugang sa kahigayonan sa malampuson nga mga ADC alang sa pagtambal sa kanser sa suso.
Sa kasamtangan nga pagtuon, kami nagtinguha sa pag-imbestigar sa kalihokan nga anticancer sa MMAE sa duha ka matang sa breast cancer cell lines, MDA-MB-468 ug MDA-MB-453. Ang mga selula naladlad sa nagkalain-lain nga konsentrasyon sa MMAE ug ang pagtubag sa pagtubo gisukod sa usa ka dosis-ug depende sa oras nga paagi. Dayon, ang Cell Cytotoxicity natino gamit ang MTT assay.

Monomethyl auristatin E (MMAE) nga panukiduki

Mga epekto sa Monomethyl auristatin E (MMAE) sa pagdaghan sa MDA-MB-468 (A) ug MDA-MB-453 (B) cells human sa 48- ug 72-oras nga pagtambal sa Monomethyl auristatin E (MMAE). Ang nagkalainlain nga konsentrasyon (1, 10, 100, ug 1000 ng / ml) sa MMAE gi-assess sa mga linya sa cell, ug ang cytotoxcity rate gisukod gamit ang MTT assay human sa 48- ug 72-hour exposure period, ug mga Pamaagi ". Ang data nagrepresentar sa mean ug ang mga error bars nagpakita sa standard deviation (SD) sa duha ka mga independenteng eksperimento (ns: P> 0.05, *: P ≤ 0.05, **: P ≤ 0.01,
***: P ≤ 0.001, ug ****: P ≤ 0.0001).

Monomethyl auristatin E (MMAE) nga panukiduki

Ang pagtandi sa cytotoxic activity sa Monomethyl auristatin E (MMAE) sa MDA-MB-468 ug MDA-MB-453 nga linya sa cell. Ang mga porsyento alang sa cell cytotoxicity sa MMAE nga giatiman nga MDA-MB-468 nga mga selula normal na sa MDA-MB-453 nga mga selula. Human sa normalization, ang epekto sa MMAE sa duha ka mga linya sa cell gitandi.

Ang MMAE usa ka sintetikong antineoplastic agent, nga dili mahimong gamiton isip usa ka drug tungod sa taas nga toxicity niini; Hinuon, kini usa ka conjugate sa usa ka mAb aron mahimong ADCs. Bisan tuod ilalom sa imbestigasyon sulod sa mga dekada, ang mga ADC nakadawat og bag-o nga pagtagad sa pag-abut sa mahinungdanon nga pag-uswag sa engineering nga bag-ong linker ug mga conjugation nga mga teknolohiya uban sa mga maayo kaayo nga cytotoxic nga mga droga. Ang labing kasagarang gigamit nga mga toxin alang sa ADCs sa clinical development mao ang maytansine, calicheamicin, ug auristatin derivatives.
Sa kasamtangan nga pagtuon, gipili namo ang highly potent tubulin inhibitors MMAE tungod kay kini nga ahente maayo nga gihulagway ug angay alang sa pagbag-o aron mapadali ang pagkabit sa usa ka antibody25. Hangtud karon, ang drug MMAE gigamit na sa pagtukod sa nagkalain-laing ADCs. Ang mga ADC nga gibase sa MMAE nga gigamit sa mga pagsulay sa klinika naglakip

Glembatumumab vedotin (Phase II) 26 ug PSMA-ADC (Phase I) 27. Kaniadto, gi-aprobahan sa US FDA ang VC- MMAE nga adunay ADC, brentuximab vedotin (Adcetris®), alang sa pagtambal sa CD30-positibo nga Hodgkin lymphoma ug systemic anaplastic nga dako nga cell lymphoma.

Monomethyl auristatin E research conclusion: MMAE nagrepresentar sa potent antitumor nga mga kalihokan batok sa breast cancer cells, nga nagpakita sa dakong potensyal niini alang sa pagpalambo sa ADCs batok sa kanser sa suso.


6. Monomethyl auristatin E (MMAE) nga mga kinaiyahan sa estrukturaaasraw

Bag-ong panglantaw sa mga bahin sa estraktura sa cytotoxic auristatins MMAE pinaagi sa gihiusa nga NMR spectroscopy ug quantum chemical modeling.

ang antineoplastic agent ug antimitotic nga droga MMAE nga makita ingon nga cytotoxic payload molekula sa dili moubos sa 16 ka mga ADC nga miuswag ngadto sa clinical trials21. Lakip niini mao ang ADC Brentuximab vedotin nga gigamit sa pagtambal sa mga gibalik nga mga kaso sa Hodgkin's lymphoma ug anaplastic nga dako nga lymphoma sa cell24. Ang MMAE gilangkoban sa lima ka peptide residues ug gitaho nga naglungtad sa solusyon ingon nga usa ka gisagol nga duha ka conformers tungod sa usa ka partially hindered rotation sa palibot sa dolaproine-dolaisoleuine amide bono. Ang kemikal nga istruktura sa cis / trans-isomers, ang kasayuran sa mga residu sa amino acid ug ang pag-ihap nga gamiton sa panaghisgutan gisumada sa usa ka larawan:

Monomethyl auristatin E (MMAE) nga estruktura

Samtang ang pagtan-aw sa duha ka mga conformers sa MMAE nahisulat na kaniadto, ang mga taho mahitungod sa correlation tali sa mga indibidwal nga signal sa NMR ug ang molekula wala diha sa literatura. Mao kini ang makatarunganon nga dapit sa pagsugod sa atong kasamtangan nga trabaho. Aron mahatag ang mga indibidwal nga signal sa komplikadong NMR spectra sa MMAE, gikinahanglan ang kombinasyon sa mga pamaagi sa NMR. Niini nga pagtuon, gigamit ang instrumento sa 850 MHz NMR ug ang mosunod nga mga pamaagi sa NMR spectroscopic: 1D1H ug 13C; Ang 2D COZY (correlation spectroscopy), 2D13C nga gipadaghan nga edited HSQC (heteronuclear single-quantum coherence, edHSQC,), TOCSY (total correlation spectroscopy, ang 1D ug 2D), 2D HSQC-TOCSY, 2D HMBC (heteronuclear multiple bond correlation) ug 2D ROESY (rotating-frame nukleyar nga Spektroskopya sa Overhauser nga epekto). Tungod sa limitadong igo nga solubility sa MMAE, gigamit namon ang deuterated methanol isip solvent. Kung itandi sa popular nga mga solvents nga DMSO-d6 ug CD2Cl2, mas maayo ang methanol nga nagrepresentar sa usa ka tubig nga palibot, tungod kay kini usa ka polar protic solvent nga makaapil sa hydrogen bonding. Sa pagkatinuod, si Benedetti et al. nakahinapos nga ang conformational properties nga nakit-an alang niining klase sa mga compound mao ang nagsulud sa pagsalig, nga adunay usa ka mahinungdanon nga kalainan nga nakita tali sa CD2Cl2 ug CD3OD. Ang mga mahinungdanon nga mga pamaagi alang sa pag-ila ug paghatag sa mga signal sa complex1H- ug13C-NMR spectra sa 1A ug 1B mao ang high-resolution HMBC ug edHSQC (Tan-awa ang mga igos 3 ug 6 sa Supplementary information). Ang COZY, TOCSY (2D) ug HSQC-TOCSY anaa sa tanang mga yugto nga gigamit aron sa pagsusi nga ang mga signal assignment maoy lohikal ug husto. Kini nga pamaagi nakaplagan nga lig-on usab sa panahon sa pag-asayn sa mga lugar nga puno sa spectra.

Alang sa dugang impormasyon, palihug kontaka uban sa AASraw


7. Monomethyl auristatin E reviewaasraw

Monomethyl auristatin E review: MMAE, nailhan usab nga Monomethyl auristatin E, usa ka sintetikong antineoplastic agent. Tungod sa toxicity niini, kini dili mahimong gamiton ingon nga drug mismo; Sa baylo, kini nalambigit sa usa ka monoclonal antibody (MAB) nga nagdumala niini sa mga selula sa kanser. Diha sa International Nonproprietary Names alang sa MMAE-MAB-conjugates, ang ngalan nga vedotin nagtumong sa MMAE plus sa iyang pag-link nga istruktura sa antibody. Ang MMAE usa ka epektibo nga antimitotic nga tambal nga nakuha gikan sa peptide nga nahimo sa marine shell-less mollusc Dolabella auricularia nga gitawag dolastatins nga nagpakita sa gamhanang kalihokan sa preclinical nga pagtuon, sa vitro ug vivo, batok sa usa ka matang sa lymphomas, leukemia ug solid tumor. Ang MMAE nagpakita sa potency nga hangtod sa 200 nga panahon sa vinblastine, usa ka antimitotic nga tambal nga gigamit alang sa Hodgkin lymphoma ingon man usab sa ubang matang sa kanser.


0 gusto
2738 pagtan-aw

Ikaw mahimo usab nga gusto

Mga komento sirado.