Pagrepaso sa Dacomitinib Dacomitinib: Giunsa Pagtambal ang NSCLC? - Pag-agaw
Naghimo ang AASraw nga pulbos nga Cannabidiol (CBD) ug Hemp Essential Oil nga kadaghanan!

Dacomitinib

 

  1. Giuyonan sa FDA ang dacomitinib alang sa metastatic non-gamay nga kanser sa baga sa selula
  2. Unsa ang Dili Gamay nga Kanser sa Lung sa Bula?
  3. Ang aplikasyon sa klinikal nga Dacomitinib sa kanser sa baga nga dili gamay nga cell
  4. Pagsusi sa Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mekanismo sa aksyon
  6. Mga Paggamit sa Dacomitinib
  7. Mga Epekto sa Dacomitinib Side
  8. Dili gamay nga Pagtambal sa Kanser sa Baga sa Lung: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Giunsa ang Pagpalit sa Dacomitinib Powder sa online?

 

FGiuyonan sa DA ang dacomitinib alang sa metastatic non-gamay nga kanser sa baga sa selula

Kaniadtong Septiyembre 27, 2018, giaprubahan sa Food and Drug Administration ang mga tablet nga dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) alang sa first-line treatment sa mga pasyente nga adunay metastatic dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC) nga adunay epidermal grow factor receptor (EGFR) exon 19 pagtangtang o exon 21 L858R mutations mutations ingon nakita sa usa ka giuyonan nga pagsulay sa FDA.

Ang pag-apruba gibase sa usa ka random, multicenter, open-label, aktibo nga kontrolado nga pagsulay (ARCHER 1050; NCT01774721) nga nagtandi sa kahilwasan ug kaepektibo sa dacomitinib sa gefitinib sa 452 nga mga pasyente nga dili maminaw, metastatic NSCLC. Gikinahanglan ang mga pasyente nga wala’y pauna nga pagtambal alang sa sakit nga metastatic o balik-balik nga sakit nga adunay labing gamay nga 12 bulan nga wala’y sakit pagkahuman nga mahuman ang systemic non-EGFR TKI nga adunay sulud nga therapy; usa ka kahimtang sa paghimo sa Sunod nga Kooperatiba nga Oncology sa 0 o 1; ug EGFR exon 19 pagtangtang o exon 21 L858R pagbag-o sa mga pagbag-o. Ang mga pasyente gi-randomize (1: 1) aron makadawat bisan dacomitinib 45 mg nga oral sa makausa adlaw-adlaw o gefitinib 250 mg oral oral kausa adlaw-adlaw hangtod sa pag-uswag sa sakit o dili madawat nga hilo.

Gipakita ang pagsulay usa ka hinungdanon nga pagpaayo sa pagluwas nga wala’y pag-uswag; wala’y pagpaayo sa kinatibuk-ang rate sa pagtubag o sa kinatibuk-an nga pagkabuhi ang gipakita. Ang mabaskog nga wala’y pag-uswag nga makaluwas, sumala sa pagtino sa usa ka independente nga komite sa pagsusi mao ang 14.7 ug 9.2 bulan sa dacomitinib ug gefitinib nga mga bukton, matag usa (hazard ratio nga 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Ang kasayuran sa pagtudlo naglangkob sa mga pasidaan ug pag-amping alang sa interstitial lung disease (ILD), pagtatae, ug dermatologic nga dili maayong mga reaksyon. Sa 394 nga mga pasyente nga nakadawat dacomitinib, grabe nga dili maayong mga reaksyon ang nahitabo sa 27%. Ang labing kasagarang daotan nga mga reaksyon nga miresulta sa paghunong sa dacomitinib mao ang pagkalibang ug ILD. Ang labing kasagarang (> 20%) daotang mga reaksyon sa dacomitinib mao ang kalibanga, pantal, paronychia, stomatitis, pagkunhod sa gana sa pagkaon, uga nga panit, pagkunhod sa gibug-aton, alopecia, ubo, ug pruritus).

 

Unsa ang Dili Gamay nga Kanser sa Lung sa Bula?

Ang kanser sa baga mao ang labing kasagarang kanser sa tibuuk kalibutan, nga adunay labaw sa duha ka milyon nga bag-ong mga kaso nga nasusi sa tibuuk kalibutan sa 2018. Mga 85 porsyento sa tanan nga mga kanser sa baga ang nakilala nga dili gamay nga selyula, ug gibana-bana nga 75 porsyento niini ang metastatic, o advanced, sa pagdayagnos .

EGFR usa ka protina nga makatabang sa mga cell nga motubo ug mabahin. Kung ang mutro sa EGFR mahimo’g hinungdan nga ang protina mahimong sobra ka aktibo nga miresulta sa mga cell sa kanser nga maporma. Ang mga mutasyon sa EGFR mahimong mahitabo sa 10 hangtod 35 porsyento nga mga tumor sa NSCLC sa tibuuk kalibutan, ug ang labing kasagarang mga mutasyon sa pagpaaktibo mao ang mga pagtangtang sa exon 19 ug exon 21 L858R nga pagbag-o, nga magkahiusa nga naghisgot sa labaw sa 80 porsyento nga nahibal-an nga nagpalihok sa mga mutasyon sa EGFR. Ang sakit naapil sa mubu nga mabuhi ug ang pag-uswag sa sakit nagpabilin nga usa ka hagit.

Ang AASraw usa ka propesyonal nga tiggama sa Dacomitinib.

Palihug i-klik dinhi alang sa kasayuran sa kinutlo: Mga kontak kami

 

Ang aplikasyon sa klinikal nga Dacomitinib sa kanser sa baga nga dili gamay nga cell

Ang Dacomitinib usa ka ikaduhang henerasyon nga EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) nga dili mabalhin nga nagbugkos ug nagpugong sa EGFR / Her1, Her2 ug Her4 nga mga subtypes nga adunay kaepektibo nga ikatanding sa ubang mga TKI. Sa pagsulay nga ARCHER 1050, ang pagkabuhi nga wala’y pag-uswag gipalambo sa dacomitinib kumpara sa gefitinib, gisuportahan ang dacomitinib ingon usa ka una nga linya nga opsyon sa pagtambal alang sa advanced non-small-cell lung cancer nga adunay sensitibo nga mutya sa EGFR. Bahin sa labi ka taas nga daotan nga hitabo nga hitabo, ang pagkubus sa dosis wala maminusan ang pagkaepektibo sa dacomitinib ug mahimong epektibo nga pagkunhod sa insidente ug kagrabe sa dili maayong mga hitabo. Gikonsiderar ang nagbag-o nga talan-awon sa EGFR-mutant non-gamay nga cell cancer sa baga, ang pagtandi sa umaabot nga ulo sa ulo tali sa dacomitinib ug osimertinib makahatag hinungdanon nga kasayuran aron mahibal-an ang labing kaayo nga iskedyul sa pagtambal sa TKI.

 

Dacomitinib

 

Ang taas nga insidente sa Non-Small Cell Lung Cancer nga nagpugos kanamo sa paghunahuna bahin sa mga kapilian sa pagtambal, unsaon pagpangita mga epektibo nga pamaagi? Pagkahuman sa daghang pagtuon sa klinika, Dacomitinib Ang pagtambal girekomenda sa tanan. Sunod, tan-awon naton Dacomitinib:

 

Pagsusi sa Dacomitinib

Ang Dacomitinib, nga gilaraw ingon (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) apan-2-enamide, usa ka oral nga pili kaayo nga quinazalone nga bahin sa ikaduhang henerasyon nga tyrosine kinase inhibitors nga gihulagway sa dili mabalik nga pagbugkos sa ang domain nga ATP sa mga domain nga nagdako nga hinungdan sa pagdawat sa pamilya nga receptor kinase domain. Ang Dacomitinib usa ka tambal alang sa pagtambal sa non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Kini usa ka pili ug dili maibalik nga likway sa EGFR.

Ang Dacomitinib naugmad sa Pfizer Inc ug gi-aprubahan sa FDA kaniadtong Septiyembre 27, 2018. Ang pila nga ebidensya sa literatura nagsugyot nga potensyal sa pagtambal sa dacomitinib sa modelo sa epithelial ovarian cancer, bisan kung gikinahanglan ang dugang nga mga pagsusi.

Sa karon, ang Dacomitinib nga pulbos (CAS:1110813-31-4) mahimong ihatag sa AASraw gikan sa China.

 

Dacomitinib Mekanismo sa aksyon

Ang Dacomitinib usa ka dili maibalik nga gamay nga likway nga likway sa kalihokan sa tawhanong epidermal grow factor receptor (EGFR) nga pamilya (EGFR / HER1, HER2, ug HER4) tyrosine kinases. Nakab-ot niini ang dili mabalik nga pagpugong pinaagi sa covalent bonding sa mga residu nga cysteine ​​sa catalytic domains sa mga HE receptor. Ang kadugtongan sa dacomitinib gipakita nga adunay usa ka IC50 nga 6 nmol / L.

Ang pamilyang ErbB o epidermal grow factor (EGF) adunay hinungdan sa pagtubo sa tumor, metastasis, ug resistensya sa pagtambal pinaagi sa pagpaaktibo sa mga agianan sa pagbag-o nga ilalum sa signal sama sa Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ug PI3K / AKT pinaagi sa tyrosine kinase-driven phosphorylation sa carboxy-terminus.1 Mga 40% nga mga kaso ang nagpakita nga gipadako ang EGFR gene ug 50% sa mga kaso ang nagpakita sa mutation sa EGFRvIII nga nagrepresentar sa usa ka pagtangtang nga naghimo sa usa ka padayon nga pagpaaktibo sa tyrosine kinase domain sa receptor.

 

Mga Paggamit sa Dacomitinib

Gi-aprubahan ang Dacomitinib aron matambal: Dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC) nga nakapag-metastasis (mikatap sa ubang mga bahin sa lawas) Gigamit kini ingon nga first-line nga pagtambal sa mga pasyente nga ang mga hubag adunay piho nga mutasyon sa EGFR.

Gitun-an usab ang Dacomitinib sa pagtambal sa uban pang lahi nga kanser.

 

Mga Epekto sa Dacomitinib Side

Mga hinungdanon nga butang nga hinumdoman bahin sa mga epekto sa dacomitinib:

▪ Kadaghanan sa mga tawo dili makasinati sa tanan nga mga dacomitinib nga epekto nga gilista dinhi.

Ang mga epekto sa Dacomitinib nga sagad matagna sa mga pagsugod, gidugayon ug kagrabe.

▪ Ang mga dacomitinib nga epekto mahimong mapaayo pagkahuman sa kompleto nga terapiya.

▪ Ang mga dacomitinib nga epekto mahimong madumala. Daghang mga kapilian aron maminusan o mapugngan ang mga epekto sa dacomitinib.

Ang AASraw usa ka propesyonal nga tiggama sa Dacomitinib.

Palihug i-klik dinhi alang sa kasayuran sa kinutlo: Mga kontak kami

 

Ang mga mosunud nga epekto mahimong sagad (mahitabo labi pa sa 30%) alang sa mga pasyente nga nagakuha dacomitinib:

▪ Pantal sa panit

▪ Impeksyon sa bakterya o fungal nga kuko (paronychia)

▪ uga nga panit

▪ Ubos nga albumin

▪ Ubos nga calcium

▪ Taas nga lebel sa glucose sa dugo

▪ Pagtatae

▪ Mga sakit sa baba

▪ Pagminus sa gana sa pagkaon

▪ Anemia (ubos nga hemoglobin)

▪ Ubos ang ihap sa puti nga selula sa dugo

▪ Dugang nga mga enzyme sa atay

 

Kini dili kaayo sagad nga mga epekto (nahitabo sa 10-29%) alang sa mga pasyente nga nakadawat dacomitinib:

▪ Sakit sa dughan

▪ Dili pagkakatulog

▪ Pagkawala sa buhok

▪ Pangutok

▪ Pula, paghubag, ug sakit sa mga palad sa mga kamut ug / o mga sol sa mga tiil

▪ Ubos nga lebel sa potassium, magnesium ug sodium

▪ Pagminus sa timbang

▪ Pag-ula

▪ Pagkagutok

▪ Sakit sa lawas

▪ Sakit sa musculoskeletal

▪ Pagkahuyang / kakulang sa kusog

▪ Panghubag o impeksyon sa mga mata

▪ Nadugangan nga taghimo og serum

▪ Pag-ubo, ilhanan ug ilhanan sa ilong, kalisud pagginhawa ug impeksyon sa taas nga respiratory tract

Dili tanan nga mga epekto gibutang sa taas. Ang mga side effects nga talagsaon kaayo - nga mahitabo dili moubus sa 10 porsyento sa mga pasyente - wala malista dinhi. Apan kinahanglan nimo kanunay pahibal-an ang imong tagahatag sa kahimsog kung nakasinati ka bisan unsang dili kasagaran nga mga simtomas.

 

Dili gamay nga Pagtambal sa Kanser sa Baga sa Lung: Dacomitinib VS Gefitinib

Taliwala sa mga pasyente nga adunay positibo sa EGFR, dili – utok nga metastatic nga dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC), ang first-line dacomitinib nagpalambo sa wala’y pag-uswag nga mabuhi (PFS) nga labaw sa gefitinib, pinauyon sa usa ka yugto nga pagtuon nga gipatik sa The Lancet Oncology.Dacomitinib

Ang una nga henerasyon nga EGFR – tyrosine kinase inhibitors (TKI), lakip ang gefitinib, gigamit sa una nga linya alang sa mga pasyente nga adunay sakit nga posisyon sa EGFR, nga naglangkob sa taliwala sa 10% ug 44% sa tanan nga baga adenocarcinomas. Wala pa matino sa miaging pagtuon kung ang ikaduha nga henerasyon nga EGFR-TKI labi ka daghan sa una nga henerasyon nga lahi.

Alang sa kini nga open-label, randomized nga pagtuon (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), diin gitala sa mga tagsulat ang una nga yugto nga 3 nga pagtuon nga gitandi ang ikaduha nga henerasyon nga EGFR-TKI nga adunay una nga henerasyon nga EGFR-TKI sa kini nga setting. , gi-enrol sa mga tigdukiduki ang 452 nga mga pasyente aron makadawat dacomitinib (227 nga mga pasyente) o gefitinib (225 nga mga pasyente). Ang mga pasyente nga adunay metastases sa utok dili kwalipikado.

Sa usa ka median nga pag-follow up sa 22.1 nga bulan, ang median nga PFS mao ang 14.7 nga bulan alang sa dacomitinib vs 9.2 nga bulan alang sa gefitinib; Ang mga pag-analisar sa subgroup gipaboran usab ang dacomitinib. Dose ka kompleto nga tubag ang natala sa grupo nga dacomitinib vs 4 sa gefitinib nga grupo. Ang mga katuyoan nga mga rate sa pagtubag, bisan pa, parehas (75% alang sa dacomitinib ug 72% alang sa gefitinib; P = .4234).

Kaluhaan ug usa nga mga pasyente nga nakadawat dacomitinib adunay usa ka seryoso nga malain nga nahinabo sa pagtambal (AE); tinuod kini sa 10 ka pasyente nga nakadawat gefitinib. Ang pagkamatay nga may kalabutan sa pagtambal giulat sa 2 nga mga pasyente nga nakadawat dacomitinib vs 1 alang sa gefitinib.

Gitapos sa mga tagsulat nga "ang pagtambal sa dacomitinib labaw sa gefitinib kalabot sa [PFS] ug gidugayon sa pagtubag sa first-line nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay EGFR-mutation-positive NSCLC ug kinahanglan isipon ingon usa ka bag-ong kapilian sa pagtambal alang sa kini nga populasyon. "

 

Giunsa ang Pagpalit sa Dacomitinib Powder sa online?

Daghang mga tagasuplay / tiggama sa dacomitinib nga pulbos sa merkado, ang pagpangita sa tinuud usa hinungdanon kaayo alang sa tanan nga mga tawo nga nanginahanglan sa kini nga produkto. Kung nakadesisyon kami nga mopalit dacomitinib nga pulbos sa merkado, kinahanglan naton mahibal-an ang dugang nga kasayuran bahin niini, mahibal-an kung giunsa kini gamiton ug kini mekanismo sa paglihok, bisan unsang mga peligro kung magkuha kami dacomitinib nga pulbos…. Ingon kadugangan, ang presyo ug kalidad kinahanglan mao ang among gikabalak-an sa wala pa kini mapalit.

Pagkahuman namo gisurbi ang mga datas gikan sa merkado, gitandi ang daghang mga taghatag, ang AASraw usa ka maayo nga pagpili alang sa mga tawo nga gusto mopalit daghan dacomitinib nga pulbos, ang ilang produksyon kontrolado nga istrikto ilalom sa kondisyon sa cGMP, ang kalidad mahimong masundan sa bisan unsang oras ug mahimo nila ihatag ang tanan nga mga report sa pagsulay kung gimando nimo kini. Mahitungod sa mga gasto / presyo sa dacomitinib nga pulbos, kinahanglan nga kini makatarunganon, sa akong mga mata. Tungod kay daghang mga presyo ang nakuha nako gikan sa lainlaing mga tigsuplay, kung itandi sa kalidad, sa akong hunahuna ang aasraw dili daotan nga kapilian.

 

Pakisayran

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Ang mga mutasyon sa EGFR T790M ug C797S ingon mga mekanismo sa nakuha nga resistensya sa dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Ang pag-target sa mga aberrasyon sa HER2 ingon mahimo’g lihok nga mga drayber sa mga kanser sa baga: phase II nga pagsulay sa pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib sa mga pasyente nga adunay HER2-mutant o gipadako nga mga tumor. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Ang Afatinib kontra sa gefitinib ingon first-line nga pagtambal sa mga pasyente nga adunay EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): usa ka hugna nga 2B, open-label, randomized kontrolado nga pagsulay. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Usa ka pagtuon sa phase II (ARCHER 1042) aron masusi ang prophylactic nga pagtambal sa dacomitinib-induced dermatologic ug gastrointestinal adverse nga mga hitabo sa advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Usa ka yugto 2 nga pagsulay sa dacomitinib (PF-00299804), usa ka oral, dili mabalik nga pan ‐ HER (receptor sa factor sa pagtubo sa epidermal sa tawo), sa mga pasyente nga adunay advanced non-gamay nga kanser sa baga sa selula pagkahuman sa pagkapakyas sa naunang chemotherapy ug erlotinib. Kanser 2014; 120 (8): 1145-1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ang pagpadako sa MET nagdala sa resistensya sa gefitinib sa kanser sa baga pinaagi sa pagpaaktibo sa pagsenyas sa ERBB3. Siyensya. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / syensya.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal grow factor receptor (EGFR): Usa ka pagtaas sa bituon sa panahon sa tukma nga medisina sa kanser sa baga. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Pag-optimize sa mga sangputanan sa EGFR mutation-positive NSCLC: unsang tyrosine kinase inhibitor ug kanus-a? Umaabot nga Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Katapusan nga kinatibuk-ang mga sangputanan nga mabuhi sa NEJ002, usa ka yugto nga pagsulay sa III nga nagtandi sa gefitinib sa carboplatin (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) ingon ang una nga linya nga pagtambal alang sa advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) nga adunay mutation sa EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Ang pagtuon sa phase III sa afatinib o cisplatin plus pemetrexed sa mga pasyente nga adunay metastatic lung adenocarcinoma nga adunay mutation sa EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Lima ka Tuig nga Kaluwasan sa EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma nga Gitratar sa EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 gusto
8811 pagtan-aw

Ikaw mahimo usab nga gusto

Mga komento sirado.