Unsa ang Alzheimer's and Geroprotectors (GNPs)

Ang Alzheimer mao ang labing komon nga hinungdan sa dementia, usa ka matang sa dementia nga maoy hinungdan sa mga problema sa memorya, panghunahuna ug panggawi. Ang mga simtoma kasagaran nga hinay-hinay nga mag-uswag ug magkagrabe sa paglabay sa panahon, nga mahimong igo nga makaguba sa matag adlaw nga buluhaton.Alzheimer's disease nagtala alang sa 60 nga porsyento ngadto sa 80 nga porsiyento sa mga kaso sa dementia. Ug ang pagkatigulang mao ang pinakadako nga risgo nga hinungdan sa daghang mga sakit, lakip ang Alzheimer's disease (AD) ug cancer.

Ang mga Geroprotectors, kini usa ka senotherapeutic nga nagtumong sa pag-apekto sa hinungdan nga hinungdan sa pagtigulang ug mga sakit nga may kalabutan sa edad, ug sa ingon nagpalugway sa gitas-on sa kinabuhi sa mga hayop. Ang bag-ong panukiduki sa Salk nagpaila na karon sa usa ka talagsaong subclass sa mga compounds nga gitawag ug geroneuroprotectors (GNPs), nga mga kandidato sa pagdroga sa AD ug mapahinay ang aging proseso sa mga ilaga.

Mga Alzheimer's drug (AD drug) nga mga kandidato J147 CMS121 CAD31

Tungod sa Alzheimer's disease

Ang mga tigpanukiduki nagtuo nga walay bisan usa ka hinungdan sa sakit sa Alzheimer. Giunsa nimo pagkuha ang Alzheimer's disease? Ang sakit lagmit gikan sa daghang mga hinungdan, sama sa genetics, estilo sa kinabuhi ug palibot. Giila sa mga siyentipiko ang mga hinungdan nga nagdugang sa risgo sa Alzheimer's. Samtang ang pipila ka mga risgo nga hinungdan - edad, family history ug heredity - dili mausab, ang mga bag-ong ebidensya nagsugyot nga adunay ubang mga hinungdan nga mahimo natong impluwensyahan.

-Age

Ang pinakadako nga nahibal-an nga risgo nga hinungdan sa Alzheimer mao ang pagdugang sa edad, apan ang Alzheimer dili normal nga bahin sa pagkatigulang. Samtang ang edad nagdugang risgo, kini dili usa ka direkta nga hinungdan sa Alzheimer's.

Kadaghanan sa mga tawo nga adunay sakit mao ang 65 ug mas tigulang. Human sa edad nga 65, ang risgo sa Alzheimer's doubles matag lima ka tuig. Human sa edad nga 85, ang risgo moabut sa dul-an sa usa ka ikatulo.

-Kasaysayan sa pamilya

Ang laing kusog nga risgo mao ang family history. Kadtong adunay usa ka ginikanan, igsoong lalaki o babaye nga adunay Alzheimer mas lagmit nga maugmad ang sakit. Ang risgo motubo kung labaw pa sa usa ka sakop sa pamilya ang adunay sakit.

-Genetics (pagpanunod)

Ang mga siyentipiko nasayud nga ang mga gene nalangkit sa Alzheimer's. Ang duha ka mga kategoriya sa mga gene nag-impluwensya kung ang usa ka tawo mag-umol sa usa ka sakit: mga risk genes ug deterministic genes.

-Pagsamad sa kadaot

Adunay usa ka sumpay tali sa kadaot sa ulo ug sa umaabot nga risgo sa dementia. Pagpanalipod sa imong utok pinaagi sa paggunit sa imong seat belt, pagsul-ob sa helmet sa pag-apil sa sports, ug "proof-proofing" sa imong balay.

-Ang ulo nga koneksyon sa ulo

Ang pipila sa pinakalig-on nga ebidensya naglangkob sa panglawas sa utok ngadto sa panglawas sa kasingkasing Ang kini nga koneksyon adunay kahulugan, tungod kay ang utok gipakaon sa usa sa pinakadato nga mga network sa mga kaugatan sa dugo, ug ang kasingkasing mao ang responsable sa pagputos sa dugo pinaagi sa mga kaugatan sa utok.

Mga tambal sa Alzheimer's (AD nga tambal): J147, CMS121, CAD31

Karon, ang Alzheimer anaa sa atubangan sa biomedical nga panukiduki. Ang mga tigdukiduki nagtrabaho aron sa pagbutyag sa daghang mga bahin sa Alzheimer's disease ug uban pang mga dementias kutob sa mahimo. Pipila sa mga talagsaon nga pag-uswag ang nagpatin-aw kon sa unsa nga paagi ang Alzheimer makaapekto sa utok. Ang paglaum mao nga kini nga mas maayo nga pagsabut modala ngadto sa bag-ong mga pagtambal. Daghang mga potensyal nga pamaagi karon gisuspetsahan sa tibuok kalibutan.

Ang pagkawala sa timbang nga tambal nga 2,4-Dinitrophenol (DNP) nga mga benepisyo sa binuhat sa lawas

Ang Salk's Cellular Neurobiology Laboratory nagsugod sa duha ka mga kemikal nga makita sa mga tanum nga nagpakita sa medisina nga mga kinaiya: fisetin, usa ka natural nga produkto nga nakuha gikan sa prutas ug utanon, ug curcumin, gikan sa curry spice turmeric. Gikan niini, ang team nag-synthesize og tulo AD nga tambal ang mga kandidato base sa ilang abilidad sa pagpanalipod sa mga neuron gikan sa daghang mga toxicity nga may kalabutan sa nagka-edad nga utok. Ang lab nagpakita nga kining tulo ka mga sintetikong kandidato (nailhan nga CMS121, CAD31 ug J147), ingon man sa fisetin ug curcumin, gipakunhod ang mga molecular marker sa pagtigulang, ingon man usab sa dementia, ug gipalapdan ang median nga kinabuhi sa mga ilaga o langaw.

Importante, gipakita sa grupo nga ang mga molekular nga mga agianan nga gihimo sa mga kandidato sa droga sa AD sama ra sa duha ka laing mga maayo nga siniksik nga sintetikong mga compound nga nahibal-an nga magpalawig sa daghang mga hayop. Tungod niini nga hinungdan, ug base sa mga resulta sa ilang mga nangaging mga pagtuon, ang team nagkanayon nga ang fisetin, curcumin ug ang tulo ka mga kandidato sa AD nga tambal sa tanan nakatagbo sa kahulugan nga mga geroneuroprotectors.

Ang ubang mga pagtuon sa lab mao ang pagtino kung kini nga mga compound adunay mga epekto sa mga organo sa gawas sa utok. "Kung kini nga mga droga adunay mga benepisyo alang sa ubang mga sistema sa lawas, sama sa pagmentinar sa kidney function ug sa kinatibuk-ang panglawas sa kaunuran, kini mahimong magamit sa dugang nga mga paagi sa pagtambal o pagpugong sa mga sakit sa pagkatigulang," miingon si Schubert.

- Alzheimer's drug (AD drug) nga mga kandidato: J147

Curcumin, ang pangunang sangkap sa Indian curry spice turmeric, usa ka multitarget compound nga makunhod ang paghubag, pagprodyus sa ROS, amyloid toxicity, ug excitotoxicity, ug epektibo kaayo sa rodent models sa AD. Bisan pa, ang curcumin adunay ubos kaayo nga kalihokan sa neurotrophic, dili maayo nga bioavailability, ug dili maayo nga pagsulod sa utok. Aron sa pagpalambo sa kalihokan sa neurotrophic ug metabolic nga kalig-on sa curcumin, gigamit namon ang SAR nga iterative chemistry aron mapalambo ang mga propyedad sa pharmacological samtang sa samang higayon nagdugang sa iyang potency ug mga aspeto sa iyang biolohikal nga mga kalihokan. Sa sinugdanan ang labile nga sistema sa curcumin giusab ngadto sa usa ka pyrazole aron paghimo sa CNB-001, uban sa mas maayo nga kalig-on ug kalihokan sa neuroprotective tungod sa curcumin. Ang systemic exploration sa mga grupo sa tulo ka phenyl rings sa CNB-001 nagbutyag nga ang hydroxyl nga mga grupo dili gikinahanglan alang sa kalihokan sa pito ka mga screening assay. Ang pagdugang sa duha ka methyl groups ngadto sa pyrazole nga gitaod phenyl singsing nga gipangulohan sa CNB-023 uban sa mas maayo nga potency sa CNB-001. Hinuon, ang CNB-023 daghan kaayog lipophilic (cLogP = 7.66), ug ang mga compound nga adunay taas nga lipopilicity adunay daghang mga utang. Aron makunhuran ang lipophilicity ug mahibal-an ang diyutay nga gikinahanglan nga structural alang sa kalihokan, usa sa duha ka cinnamyl groups ang gikuha ug dugang nga pag-optimize nagdala ngadto sa usa ka kusgan kaayo nga gagmay nga molekula J147. Ang J147 mao ang 5-10 nga mga panahon nga mas kusganon sa tanan nga mga pagsusi sa pag-screen sama sa CNB-001, samtang ang curcumin adunay gamay o walay kalihokan sa bisan unsang pagsulay. Ang J147 dili lamang maayo kaayo apan kini adunay maayo nga pisikal nga mga kinaiya (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) natun-an sa kadaghanan sa mga normal nga tigulang ug AD nga mga modelo diin kini adunay talagsaon nga epektibong terapyutik.

Mga Alzheimer's drug (AD drug) nga mga kandidato J147 CMS121 CAD31

Usa ka kahingawa nga ang J147 mahimong degraded sa mga aromatic amines / hydrazines nga posibleng carcinogenic. Aron masusi kini nga posibilidad, ang metabolikong kalig-on sa J147 gitun-an sa microsomes, sa plasma sa mouse, ug sa vivo. Gipakita kini J147 (1146963-51-0) dili gipaubos sa aromatic amines o hydrazine, nga ang scaffold usa ka lig-on, ug kini giusab ngadto sa duha o tulo ka mga oxidative metabolite sa tawo, mouse, ilaga, unggoy, ug iro nga microsome sa iro. Aron masusi ang kaluwasan sa mga metabolites, among gihimo ang tulo ka mga metabolites microsomal nga atay sa tawo ug gipangita kini alang sa biological activity sa neuroprotection assays. Walay usa niining mga metabolite nga makahilo, ug daghan sa mga metabolite adunay mga biological nga mga kalihokan sama sa mga J147.

- Alzheimer's drug (AD drug) nga kandidato: CMS121

Ang CMS121 mao ang gigikanan sa fisetin. Sulod sa milabay nga pipila ka mga tuig, among gipakita nga ang flavonoid fisetin usa ka orally nga aktibo, neuroprotective, ug makapauswag nga molekula sa daghang mga modelo sa hayop sa mga sakit sa CNS. Ang Fisetin adunay direkta nga antioxidant activity ug makapabilin sa intracellular levels sa GSH ubos sa stress. Dugang pa, ang fisetin adunay kalihokan sa neurotrophic ug anti-inflammatory. Kining nagkalainlaing mga aksyon nagsugyot nga ang fisetin adunay katakos sa pagpakunhod sa pagkawala sa function sa neurological nga may kalabutan sa daghang mga sakit. Bisan pa, ang taas nga EC50 sa cell based assay (2-5 μM), ubos nga lipophilicity (cLogP 1.24), taas nga tPSA (107), ug dili maayo nga bioavailability adunay limitado nga fisetin alang sa dugang nga kalamboan isip usa ka kandidato sa droga.

Mga Alzheimer's drug (AD drug) nga mga kandidato J147 CMS121 CAD31

Ang hagit mao ang pagpauswag sa potensyal sa fisetin sa daghang mga neuroprotective nga mga agianan samtang sa samang higayon giusab ang iyang mga propyedikal nga mga kinaiya aron mahimong labaw nga nahiuyon sa mga malampuson nga tambal sa CNS (molekular nga timbang ≤ 400, cLogP ≤ 5, tPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .Duha ka lainlaing mga pamaagi ang gigamit sa pagpalambo sa fisetin. Sa una, ang lainlaing mga grupo sa hydroxyl giusab sa sistematikong paagi aron pagwagtang sa posible nga mga metabolite nga sulfate / glucuronidate. Sa ikaduha nga pamaagi, ang flavone scaffold giusab ngadto sa usa ka quinoline, samtang sa samang higayon nagmentinar sa mga elemento sa structural nga elemento sa fisetin. Gikuha ang pagdumala sa atong pagdumala sa daghan nga drug, nakamugna kita og ubay-ubay nga mga derivatives nga daku kaayo nga mga kalihokan sa neuroprotective oxytosis ug vitro ischemia assays. Ang tulo ka dugang nga mga kalihokan sa fisetin gipabilin sa mga derivatives, lakip na ang pagpadayon sa GSH, pagdugtong sa bacterial lipopolysaccharide (LPS) nga gipahinabo nga microglial activation, ug ang PC12 cell diffusion, usa ka sukod sa neurotrophic activity. Ang Flavone derivative CMS-140 ug quinolone derivative CMS-121 maoy mga 600 ug 400 nga mga panahon nga mas kusganon, matag usa, kay sa fisetin sa ischemia assay (Figure.Kini, posible nga magpabilin ang multitarget nga mga kalidad sa usa ka polyphenol samtang nagpalambo sa physiochemical ug pharmacological properties sa compound.

- Alzheimer's drug (AD drug) nga mga kandidato: CAD31

Ang tanan nga daghang mga epekto sa physiological sa CAD31 maayo kaayo sa konteksto sa pagpugong sa pipila ka mga makahilo nga mga panghitabo sa mga sakit nga neurodegenerative nga may kalabutan sa panuigon.

Ang CAD31 usa ka Alzheimer's disease (AD) nga kandidato sa droga nga gipili base sa iyang abilidad sa pag-awhag sa pagkopya sa mga neural precursor cells sa human embryonic stem cell ingon man sa APPswe / PS1ΔE9 AD nga mga ilaga. Sa pagbalhin sa CAD-31 ngadto sa klinika, ang mga eksperimento gipahigayon aron mahibal-an ang ilang mga neuroprotective ug pharmacological properties, ingon man usab sa pagsusi sa terapeutic nga kaayohan niini sa usa ka estrikto nga mouse nga modelo sa AD.

Ang CAD31 adunay kusog nga neuroprotective properties sa unom ka nagkalainlain nga selula sa nerve cell nga nagsunod sa mga toxicities nga nakita sa daan nga utok. Ang pharmacological ug preliminary toxicological nga mga pagtuon nagpakita nga ang CAD31 mao ang penetrating sa utok ug lagmit luwas. Sa diha nga gipakaon sa daan, ang simtomatic APPswe / PS1ΔE9 AD nga mga ilaga nagsugod sa 10 nga mga bulan sa edad alang sa 3 nga dugang nga mga bulan sa usa ka terapeutikong modelo sa sakit, dihay pagkunhod sa pagdumot sa panumduman ug paghubag sa utok, ingon man ang pagdugang sa ekspresyon synaptic proteins. Ang gagmay nga molekula nga metabolikong datos gikan sa utok ug plasma nagpakita nga ang mayor nga epekto sa CAD-31 gisentro sa metabolismo sa tambok nga acid ug pagpanghubag. Ang pag-analisar sa agianan sa datos sa gene expression nagpakita nga ang CAD-31 adunay dagkong epekto sa synapse formation ug AD nga metabolic pathways sa enerhiya.

Panapos

Ang grupo sa panukiduki karon nagpunting sa pagkuha sa duha ka GNPs ngadto sa human clinical trials. Ang fisetin derivative, CMS121, sa kasamtangan anaa sa mga pagtuon sa toxicology sa hayop nga gikinahanglan alang sa pagtugot sa FDA aron magsugod sa mga klinikal nga mga pagsulay. Ang derivative nga curcumin, J147, ubos sa FDA review alang sa allowance nga magsugod sa clinical trials alang sa AD sayo sa sunod tuig. Ang grupo nagplano nga ilakip ang biochemical markers alang sa pagtigulang ngadto sa mga klinikal nga mga pagsulay aron pagsiguro sa potensyal nga mga epekto sa geroprotective. Ang mga imbestigador nag-ingon nga ang pagkadiskobre niining mga AD nga mga kandidato sa pagdala sa pagbalido nagpamatuod sa modelo sa pagkadiskobre sa droga nga ilang nahimo ingon nga usa ka makatarunganong pamaagi alang sa pag-ila sa dugang Mga kombinasyon sa GNP nga makatabang pagpalambo sa himsog nga pagkatigulang. Kini makapausbaw kaayo sa pipeline alang sa mga droga sa pagtratar sa mga sakit sa pagkatigulang nga wala pa'y pagkaayo.

1 gusto
4688 pagtan-aw

Ikaw mahimo usab nga gusto

Mga komento sirado.