Ang tanan mahitungod sa Mibolerone (Checks drop)

  1.JZL-184 Reviews
  2.Biochem / physiol Mga lihok-CAS: 1101854-58-3
  3.JZL-184 Dosis Base sa Timbang
  4.JZL-184 Mga Epekto sa Neuroprotective
  5. Ang JZL-184 Nagpalambo sa Kinaiya ug Mga Kinaiya sa Neural
  6.Buy JZL-184 gikan sa Kasaligang JZL-184 Mga Supplier online


JZL 184 video


I.JZL 184 batakang mga Karakter:

Ngalan: JZL 184
CAS: 1101854-58-3
Molecular Formula: C27H24N2O9
Molekul nga Timbang: 520.48746
Pagtunaw sa Point:
Pagtipig Temp: -20 ° C
Kolor sa: Malig-on nga dilaw nga solid


1. JZL-184 Reviews

Ang JZL-184 (1101854-58-3) usa ka potent ug selective inhibitor sa MAGL nga adunay IC50 nga 8 nM ug 4 μM alang sa pagsanta sa MAGL ug FAAH sa mga membranes sa utok sa mouse. IC50 nga kantidad: 8 nM Target: MAGL inhibitor sa vitro: JZL-184 magpalugway sa DSE sa Purkinje neurons sa cerebellar slices ug DSI sa CA1 pyramidal neurons sa hippocampal slices. Ang JZL-184 mas kusgan sa pagpugong sa mouse MAGL kay sa ilaga MAGL. sa vivo: Sa diha nga ipangalagad sa mga ilaga sa 16 mg / kg, intraperitoneally, JZL-184 pagmobu, pagminus MAGL kalihokan pinaagi sa 85%, mopataas sa utok 2-AG nga lebel pinaagi sa 8-pilo, ug makapahadlok analgesic kalihokan sa usa ka matang sa kasakit pag-usisa nga qualitatively kaamgid sa pagtultol sa central cannabinoid (CB1) agonist. Ang mahait nga pagdumala sa JZL-184 sa FAAH (- / -) nga mga ilaga nagpalambo sa gidak-on sa usa ka tipik sa mga tubag sa cannabimimetic, gisubli JZL-184 nga pagtambal mitultol sa pagkamatugtanon sa antinociceptive nga mga epekto niini, pagtugot sa pagtambal sa mga pharmacological nga epekto sa Δ-tetrahydrocannabinol, pagkunhod sa CB1 receptor agonist-stimulated guanosine 5'-O- (3 - [(35) S] thio) triphosphate binding, ug pagsalig nga gipakita sa rimonabant-precipitated withdrawal behaviors, walay sapayan sa genotype.

Endocannabinoids sama sa 2-arachidonoyl glycerol (2-AG) ug arachidonoyl ethanolamide (AEA) ang mga biologically aktibo lipid nga nalambigit sa usa ka gidaghanon sa mga synapse proseso lakip na ang pagpaaktibo sa cannabinoid receptor. Ang Monoacylglycerol lipase (MAGL) usa ka serine hydrolase nga responsable sa hydrolysis sa 2-AG sa arachidonic acid ug gliserol, busa gitapos ang biolohikal nga function niini. JZL-184 mao ang usa ka isog nga ug pinili nga tigdili, tigpugong sa monoacylglycerol lipase (MAGL) nga nagpasundayag IC50 mithi sa 8 NM ug 4 um alang sa pagdili sa MAGL ug tambok acid amide hydrolase sa mouse sa utok membrane, respectively.1 diha nga ipangalagad sa mga ilaga sa 16 mg / kg, intraperitoneally, JZL-184 pagmobu, pagminus MAGL kalihokan pinaagi sa 85%, mopataas sa utok 2-AG nga lebel pinaagi sa 8-pilo, ug makapahadlok analgesic kalihokan sa usa ka matang sa kasakit pag-usisa nga qualitatively kaamgid direkta nga sentral nga cannabinoid (CB1) agonists.

JZL-184 Basic Characters

Alternative Name JZL-184
pormula pormula
MW 520.5
tinubdan AASraw
CAS 1101854-58-3
Kaputli ≥98% (TLC)
panagway Malig-on nga dilaw nga solid
Solubility Matun-an sa DMSO (10mg / ml)


2. Mga aksyon sa Biochem / physiol-CAS: 1101854-58-3

Ang JZL-184 nagapugong sa MAGL, ang enzyme kasagaran maoy responsable sa pagkadaut sa endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamide ug 2-AG mao ang duha ka endogenous endocannabinoids nga magpaaktibo sa cannabinoid receptors CB1 ug CB2. Ang Anandamide kasagaran napalibutan sa fatty acid amide hydrolase (FAAH), samtang ang monoacylglycerol lipase (MAGL) gituohan nga ang enzyme mao ang hinungdan sa pagkadaut sa 2-AG. Lisud ang pagbulag sa mga kalihokan sa duha tungod kay ang kadaghanan karon nga mga inhibitors sa MAGL dili mapilion, ug usab nagpugong sa FAAH o uban pang mga enzyme. Ang JZL-184 mao ang unang pinili nga inhibitor sa MAGL nga adunay nanomolar portency ug sa 200-fold selectivity alang sa MAGL vs FAAH. Sa dihang gipangalagad sa mga ilaga, ang JZL-184 nagdugang sa lebel sa 2-arachidonoylglycerol sa utok pinaagi sa 8-fold, nga walay epekto sa lebel sa anandamide.


3. JZL-184 Dosis Base sa Timbang

Aron itandi ang mga epekto sa balikbalik nga pagdumala sa ubos ug hataas nga dosis sa JZL-184 sa CB1 receptor nga kalihokan diha sa utok, ang mga ilaga gisudlan sa lainlaing mga dosis sa 25-fold range o sakyanan alang sa 5 nga sunod-sunod nga mga adlaw. Ang CB1 receptor-gipatuman nga G-protein activation gisusi gamit ang concentration-effect curves sa CP55,940-stimulated GTPγS binding sa membranes nga giandam gikan sa mouse nga homogenates sa utok. Ingon sa gipakita sa Fig. 1A, gibalik-balik nga dosing sa 16 ug 40 mg / kg nga JZL184 nga giprodyus, matag usa, 46 ug 56 nga pagkunhod sa maximal CP55,940-stimulated G-protein activity (Emax), nga walay epekto JZL-184 dosis sa CP55,940 EC50 nga mga kantidad. Sa kasukwahi, ang ubos nga dosis sa JZL184 (1.6, 4, o 8 mg / kg) wala makaapekto sa CP55,940 Emax o EC50 values. Aron mahibal-an kung ang mga epekto sa JZL-184 sa CB1 receptor-gitun-an nga G-protina nga pagpa-aktibo nalangkit sa mikunhod nga CB1 receptor levels, ang saturation binding analysis sa CB1-selective antagonist SR141716A gipahigayon sa mga mice nga gibalikbalik nga gipangalagad JZL-184 (1.6, 4, 16 , o 40 mg / kg) o sakyanan, ingon sa gihulagway sa sayo pa. Ang nagbalikbalik nga dosing nga adunay 16 ug 40 mg / kg JZL184 nakunhoran ang R141716A Bmax values ​​sa 30 ug 35%, matag usa. Apan, ang balikbalik nga pagdumala sa ubos nga dosis sa JZL-184 wala kaayo makausab sa SR141716A Bmax values. Ang pagbugkos sa BasalGTPγS wala maapektuhan sa gibalikbalik nga pagtratar sa bisan unsang dosis sa JZL-184. Dugang pa, ang mga values ​​sa SR141716A KD wala maapektuhan sa gibalikbalik nga pagtratar sa bisan unsang JZL-184 doses nga nasulayan.


4. JZL-184Mga epekto sa Neuroprotective

Ang nagtubo nga ebidensya nagsugyot nga ang endocannabinoid system adunay papel sa neuroprotection sa sakit sa Parkinson. Bag-o lang, gipakita namo ang neuroprotective effect sa monoacylglycerol lipase (MAGL) nga pagdugtong sa JZL-184 sa laygay nga 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) nga mouse nga modelo. Bisan pa, ang dugang nga imbestigasyon gikinahanglan aron mahibal-an ang neuroprotective nga mga mekanismo sa endocannabinoid system sa nigrostriatal nga agianan. Ang tumong niini nga trabaho mao ang pagsusi kung ang neuroprotective effect sa JZL-184 sa mga ilaga mahimong ipaabot sa usa ka in vitro cellular model aron mas masabtan ang mekanismo sa aksyon sa droga. Gipili ang SH-SY5Y cell line base sa dopaminergic-like nga phenotype ug susceptibility sa 1-methyl-4-phenylpyridinium iodide (MPP +) toxicity. Dugang pa, ang SH-SY5Y nga mga selula nagpahayag sa duha ka mga cannabinoid receptors, CB1 ug CB2. Ang kasamtangan nga pagtuon naghulagway sa neuroprotective effect sa MAGL nga pagdili sa JZL-184 sa SH-SY5Y nga mga selula nga giatiman sa MPP +. Ang JZL-184 nga mga epekto sa survival sa cell gibabagan sa AM630, usa ka CB2 receptor antagonist, ug gisundan kini sa JWH133, usa ka CB2 receptor agonist. Si Rimonabant, ang usa ka antagonist nga CB1 receptor, wala makaapekto sa survival sa cell JZL-184. Gipakita niini nga mga resulta nga ang neuroprotective nga epekto sa MAGL pagdili sa JZL-184 nga gihulagway sa mga modelo sa hayop sa Parkinson's disease mahimong mapalapdan sa in vitro nga mga modelo sama sa SH-SY5Y nga mga selula nga giatiman sa MPP +. Kini nagrepresentar sa usa ka mapuslanon nga himan sa pagtuon sa mga mekanismo sa neuroprotection nga gipataliwad sa pagdili sa MAGL, ug naghatag kami og ebidensya alang sa posible nga pag-apil sa mga CB2 receptors sa pagpalambo sa survival sa cell.


5. JZLGipalambo sa 184 ang Behavior ug Neural Properties-usa ka Model sa Down Syndrome

(1) Abstract sa Inhibitor JZL-184(1101854-58-3)

Ang mga pag-usab sa genetiko o pagtambal sa pharmacological nga naka-apekto sa endocannabinoid signaling adunay dakong epekto sa synaptic ug neuronal properties ug, ubos sa pipila ka mga kondisyon, mahimong mapalambo ang mas taas nga gimbuhaton sa utok. Ang Down syndrome (DS), usa ka developmental disorder nga gipahinabo sa pagkadoble sa chromosome 21, gihulagway sa kulang nga pag-ila ug dili kalikayan nga pagpalambo sa Alzheimer disease (AD) nga matang nga patolohiya sa panahon sa pagkatigulang. Dinhi gigamit kita JZL-184, usa ka pinili nga tigdili, tigpugong sa monoacylglycerol lipase (MAGL), sa pagsusi sa mga epekto sa laygay nga MAGL pagdili sa pamatasan, biochemical, ug sa synapse kabtangan sa tigulang Ts65Dn ilaga, usa ka genetic modelo sa DS. Sa duha Ts65Dn ilaga ug sa ilang mga normosomic (2N) kontrol, JZL-184-pagtambal misaka nga lebel sa utok sa 2-arachidonoylglycerol (2-AG) ug mikunhod lebel sa iyang mga metabolites sama sa arachidonic acid, prostaglandins PGD2, PGE2, PGFα, ug PGJ2. Ang gipalambo nga kinaiyanhon nga kalihokan sa locomotor sa Ts65Dn nga mga ilaga gipakunhod sa JZL-184-treatement sa mga lebel nga nakita sa 2N nga mga mananap. Ang kakulangan sa dugay nga panumduman gipauswag usab, samtang ang mga termino sa panglimbasug ug trabaho wala maapektohi. Dugang pa, ang pagkunhod sa hippocampal long-term potentiation (LTP) nadugangan sa JZL-184-treated Ts65Dn nga mga ilaga ngadto sa lebel nga nakita sa 2N nga mga ilaga. Makapainteres, ang mga pagbag-o sa sinaptic nga pagkalalake ug paggawi wala makita sa JZL-184 nga gi-treat nga 2N nga mga ilaga nga nagsugyot nga ang pagtambal ilabi na nga nagtulo sa mga depekto sa mga trisomic nga mga hayop. Ang JZL-184-pagtambal usab nagpakunhod sa lebel sa Aβ40 ug Aβ42, apan walay epekto sa lebel sa tibook nga gitas-on nga APP ug BACE1 sa parehong Ts65Dn ug 2N nga mga ilaga. Gipakita niini nga mga datos nga ang kanunay nga pagdugtong sa MAGL nagpalambo sa kinaiya ug utok nga mga gimbuhaton sa usa ka modelo sa DS nga nagsugyot nga ang pag-target sa pharmacological sa MAGL mahimong giisip nga usa ka panglantaw bag-o nga pamaagi alang sa pagpalambo sa cognition sa DS.

(2) Panaghisgutan sa JZL-184 Effects

Ang mga pag-usab sa genetiko o mga pagtambal sa pharmacological nga naka-apekto sa lebel sa utok sa endocannabinoids adunay dakong epekto sa mga synaptic ug neuronal properties ug, ubos sa pila ka mga kondisyon, mahimong makapauswag sa mas taas nga mga gimbuhaton sa utok. Ang labing daghan nga endocannabinoid sa utok mao ang 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Sama sa ubang mga molecular signaling molekula, ang mga lebel sa 2-AG kontrolado sa balanse sa biosynthesis ug pagkadaut. Ang panguna nga hydrolytic enzyme nga maoy hinungdan sa pagkadaut sa 2-AG mao ang monoacylglycerol lipase (MAGL). Tungod niini, ang genetic o pharmacological nga pagsumpo sa kalihokan sa MAGL nagresulta sa usa ka kusog nga pag-uswag sa lebel sa utok sa 2-AG ug usa ka dugang nga pagkunhod sa arachidonic acid ug sa ubos nga mga metabolite sa eicosanoid. Busa, ang pagdili sa MAGL dungan nga makadugang sa lebel sa 2-AG, nga moresulta sa pagpaaktibo sa mga receptor sa cannabinoid, ug pagpakunhod sa pagpagawas sa eicosanoids, nga moresulta sa pagsumpo sa pro-inflammatory signaling sa nervous system. Bag-ohay lang, gipakita nga ang pagdili sa MAGL sa JZL-184, ang labing pinili ug kusog nga MAGL inhibitor, mipaayo sa synaptic plasticity ug memorya sa usa ka mouse nga modelo sa Alzheimer's disease (AD). Dugang pa, ang MAGL KO mice usab nagpakita sa nagkadaghang synaptic plasticity ug memorya, nga nagsugyot nga ang pagbungkag sa kalihokan sa MAGL positibo nga makaapekto sa mas taas nga gimbuhaton sa utok. Sa katapusan, ang genetic o pharmacological nga pagpa-aktibo sa MAGL kusganong gipugngan ang akumulasyon sa β-amyloid (Aβ) sa usa ka modelo sa mouse sa mouse.
Ang Down syndrome (DS) usa ka developmental disorder nga gipahinabo sa pagkadoble sa chromosome 21. Ang mga hulma nga genetic sa mouse sa DS nagdala og dugang nga kopya sa mga gene nga homologo ngadto sa mga tawo sa chromosome sa 21. Ang usa sa labing kaylap nga gigamit nga genetic nga mga modelo sa DS, segmentally nga trisomic Ts65Dn nga mga ilaga, adunay tulo ka mga kopya sa kadaghanan sa mga gene sa mouse nga Chr 16 nga mga homologo sa human Chr 21 nga mga gene, lakip ang App gene. Ts65Dn nga mga ilaga nagpakita sa mga abnormalidad sa utok nga istruktura, cognition, ug pamatasan susama niadtong nakita sa mga tawo nga dunay DS. Busa, ang mga tawo nga dunay DS ug Ts65Dn nga mga ilaga adunay kulang nga panumduman nga nagsalig sa hippocampus, panumduman sa pagtrabaho, nagpakita sa daghang abnormalidad sa dendritiko, synaptic, ug neuronal, ug nagpakita sa AD type pathology sa ulahi sa kinabuhi.
Dinhi atong gisusi Mga epekto sa JZL-184sa neural properties ug kinaiya sa mga tigulang Ts65Dn nga mga ilaga. Namatikdan namon nga ang kanunay nga pagsumpo sa MAGL nagdugang sa lebel sa utok sa 2-AG, gipasig-uli ang aktibo nga kalihokan sa locomotor, ug gipaayo ang dugay nga panumduman ug ang sinaptic nga pagklaro sa Ts65Dn nga mga ilaga. Dugang pa, ang JZL184-pagtambal mikunhod nga lebel sa Aβ40 ug Aβ42 sa duha nga Ts65Dn ug 2N nga mga ilaga. Kini nga mga resulta nagpunting sa MAGL isip usa ka nobela nga umaabot nga terapyutik nga target alang sa pagpalambo sa cognition ug, posible, pagpaayo sa AD-type neuropathology sa panahon sa pagtigulang sa mga indibidwal nga adunay DS.

(3) Panapos-Inhibitor JZL-184

Giobserbahan namon dinhi nga ang malala nga pagdugtong sa MAGL uban sa selektibong inhibitor nga JZL-184 nga gipahiuli nga aktibidad sa locomotor ug gipaayo nga dugay nga panumduman ug sinopiko nga plasticity sa Ts65Dn nga mga ilaga, modelo sa DS. Ang JZL-184-pagtambal wala'y epekto sa kinaiya ug sinaptic nga pagkalalake sa normosomic control nga mga ilaga nga nagsugyot nga ang pagsumpo sa kalihokan sa MAGL labi ka epektibo sa DS. Kini nga pagtambal usab mikunhod ang lebel sa Aβ40 ug Aβ42 apan walay epekto sa mga lebel sa full length App ug BACE1 sa parehong Ts65Dn ug 2N nga mga ilaga. Dungan niini, kini nga mga resulta nagpakita nga ang pagtarget sa pharmacological sa MAGL mahimong nagrepresentar sa usa ka nobela ug piho nga terapiya nga pamaagi alang sa pagpalambo sa cognitive impairments sa DS.


6. Palita JZL-184 gikan sa Kasaligang JZL-184 Mga Supplier online

(1) Kasaligang JZL-184 Supplier online-AASraw

Sumala sa research sa merkado, daghan nga mga suppliers sa JZL-184 dili makahatag og powder nga JZL-184, ilabi na ang JZL-184 nga powder. Ingon kita nahibal-an, ang China ug India mga nag-unang mga suppliers sa pharmaceutical raw nga materyales sa kalibutan. Ang bili sa Indian pulbos medyo barato, ug ang kalidad sa pulbos mahunahuna usab. Ang presyo sa pulbos sa China nagkalainlain og daghan, apan kini tanan nagdepende sa kalidad sa produkto. Sa partikular, karon, ang gobyerno sa China nga higpit nga kontrol ang produksyon sa powder ug sa iyang higpit nga pagsusi sa pagpanalipod sa kinaiyahan nakapahimo sa daghan nga kalibog sa presyo sa merkado nga pulbos. Ang JZL-184 nga presyo lain usab. Dinhi, akong girekomendar ang usa ka JZL-184 manufacturer-AASraw.
Lakaw ngadto sa opisyal nga website alang sa dugang mga detalye ...

(2) Ang Giya sa pagpalit JZL-184matag lakang

♦ Google AASraw, pagsulod sa www.aasraw.com.
♦ Pangitaa ang JZL-184 nga Powder (1101854-58-3) sa AASraw
♦ Susiha JZL-184 Powder windows XP, ug isulat ang imong mga requirements.
♦ Among makuha ang imong e-mail ug maghisgot og dugang mga detalye kanimo.
♦ Pakumpirma ang order, dayon pagbayad ug pag-andam sa pagpadala sa mga butang alang kanimo sa ulahi.


0 gusto
547 pagtan-aw

Leave a Comment

Palihug mosulod sa imong ngalan. Palihug pagsulod sa usa ka balido nga email address. Palihug pagsulod sa mensahe.

Captcha *