Unsang Kasayuran ang Kinahanglan Nimo Mahibal-an Sa wala pa Paggamit Erlotinib - AASraw
Naghimo ang AASraw nga pulbos nga Cannabidiol (CBD) ug Hemp Essential Oil nga kadaghanan!

Erlotinib

 

  1. Unsa ang Erlotinib?
  2. Giunsa molihok ang Erlotinib?
  3. Unsang mga Sakit ang Nag-una nga Nagtambal sa Erlotinib?
  4. Giunsa Karon Gigamit ang Erlotinib Sa Clinic?
  5. Kinsa sa mga Pasyente ang Adunay Epektibo nga Erlotinib?
  6. Unsa ang Pagsukol sa Erlotinib?
  7. Unsa ang Mga Peligro nga Kauban sa Erlotinib?
  8. Unsang mga Droga o Suplemento ang Nakig-uban sa Erlotinib?
  9. Giuyonan sa FDA ang Erlotinib Pagtambal
  10. summary

 

Unsa ang Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) nahisakop sa usa ka klase sa mga tambal nga nailhan nga tyrosine kinase inhibitors. Naglihok kini pinaagi sa pagbabag sa pag-andar sa usa ka protina nga gitawag nga epidermal grow factor receptor (EGFR). Ang EGFR makit-an sa ibabaw sa daghang mga cells sa kanser ingon man mga normal nga selula. Nagsilbi kini ingon usa ka "antena," nga nagdawat mga signal gikan sa ubang mga selyula ug palibot nga nagsulti sa cell nga motubo ug magbahin. Ang EGFR adunay hinungdanon nga papel sa pagtubo ug pag-uswag prenatally ug sa panahon sa pagkabata ug makatabang nga mapadayon ang normal nga pagpuli sa daan ug nadaot nga mga selyula sa mga hamtong. Bisan pa, daghang mga cell sa kanser ang adunay daghang mga EGFR sa ilang nawong, o ang ilang EGFR giusab pinaagi sa pagbag-o sa DNA nga nagdala sa code nga genetika alang sa protina. Ang sangputanan mao nga ang mga signal gikan sa EGFR labi ka kusog, nga mosangput sa sobra nga pagtubo ug pagkabahin sa cell, usa ka timaan sa kanser.

 

Unsaon Erlotinib Trabaho? 

Ang mekanismo sa aksyon nga klinikal nga antitumor nga erlotinib dili hingpit nga gihulagway. Gipugngan sa Erlotinib ang intracellular phosphorylation sa tyrosine kinase nga kauban sa Epidermal growth factor receptor (EGFR). Ang piho nga pagpugong bahin sa ubang mga receptor nga tyrosine kinase wala pa hingpit nga mailhan. Ang EGFR gipahayag sa nawong sa selyula sa normal nga mga selula ug mga selula sa kanser.

 

Unsa ang Gibuhat sa mga Sakit Erlotinib Panguna nga Pagtratar? 

(1) Kanser sa baga

Ang Erlotinib sa dili mapugngan nga dili gamay nga kanser sa baga sa selula kung idugang sa chemotherapy makapaayo sa kinatibuk-an nga pagkabuhi sa 19%, ug mapaayo nga wala’y pag-uswag nga makaluwas (PFS) sa 29%, kung itandi sa chemotherapy ra. erlotinib alang sa pagtambal sa lokal nga nauswag o metastatic nga dili gamay nga kanser sa baga nga selula nga napakyas labing menos usa ka una nga rehimen sa chemotherapy.

Sa kanser sa baga, ang erlotinib gipakita nga epektibo sa mga pasyente nga adunay o wala ang mga mutasyon sa EGFR, apan makita nga labi ka epektibo sa mga pasyente nga adunay mutasyon sa EGFR. Sa tibuuk nga pagkabuhi, ang pagluwas nga wala’y pag-uswag ug ang usa ka tuig nga pagkabuhi parehas sa naandan nga ikaduha nga linya. therapy (docetaxel o pemetrexed). Ang kinatibuk-ang rate sa pagtubag mga 50% nga labi ka maayo kaysa sa standard nga ikaduhang linya nga chemotherapy. Ang mga pasyente nga dili manigarilyo, ug gaan nga mga panigarilyo, nga adunay adenocarcinoma o mga subtypes sama sa BAC nga adunay posibilidad nga adunay mutation sa EGFR, apan ang mutation mahimong mahinabo sa tanan nga lahi sa mga pasyente . Ang usa ka pagsulay alang sa mutasyon sa EGFR gihimo ni Genzyme.

 

(2) Pankreas nga kanser

Kaniadtong Nobyembre 2005, gi-aprubahan sa FDA ang erlotinib kauban ang gemcitabine alang sa pagtambal sa lokal nga advanced, dili madala, o metastatic pancreatic cancer.

Ang AASraw usa ka propesyonal nga tiggama sa Erlotinib.

Palihug i-klik dinhi alang sa kasayuran sa kinutlo: Mga kontak kami

 

(3) Pagsukol sa pagtambal

Ang Erlotinib nakagapos sa ErbB1 sa 2.6A nga resolusyon; ang kolor sa ibabaw nagpakita sa hydrophobicity. Sama sa ubang mga ATP nga nakompetensya gamay nga molekula nga tyrosine kinase nga mga tigdili, sama sa imatinib sa CML, ang mga pasyente dali nga nakagpugong. Sa kaso sa erlotinib kini kasagarang mahitabo 8-12 ka bulan gikan sa pagsugod sa pagtambal. Kapin sa 50% nga resistensya ang hinungdan sa pagbag-o sa bulsa nga nagbugkos sa ATP sa EGFR kinase domain nga naglambigit sa pagpuli sa usa ka gamay nga polar threonine residue nga adunay usa ka dako nga residue nga nonpolar methionine (T790M). Gibana-bana nga 20% ang resistensya sa droga ang hinungdan sa pagpadako sa Ang receptor sa hinungdan sa pagtubo sa hepatocyte, nga nagdala sa ERBB3 nga pagsalig sa pagpaandar sa PI3K.

 

Erlotinib

 

sa unsa nga paagi Is Erlotinib Cdinalian Used In The Clinic?

Ang Erlotinib unang gi-aprubahan sa United States Food and Drug Administration (FDA) alang sa paggamit sa mga pasyente nga adunay advanced non-gamay nga cancer sa baga nga cell nga ningbalik human sa bisan usa pa nga lahi nga terapiya. Kaniadtong 2005, giaprubahan kini alang sa paggamit kauban ang usa pa nga tambal, gemcitabine, alang sa advanced cancer sa pancreatic. Kaniadtong 2010, gipadako ang paggamit niini aron maapil ang maintenance therapy alang sa mga pasyente nga adunay advanced non-gamay nga cancer sa baga nga cell kansang sakit malig-on pagkahuman sa upat ka siklo sa pagtambal nga adunay tambal nga nakabase sa platinum, sama sa cisplatin o carboplatin. Ang mga pasyente nga nagakuha sa erlotinib sagad motugot nga maayo ang tambal. Ang labing kasagarang mga epekto mao ang pantal sa panit ug pagkalibang.

 

In Which Pmga kasingkasing Is Erlotinib Msilangan Eaktibo?

Sa miaging dekada, ang mga klinika nakakuha daghang kasinatian sa tyrosine kinase inhibitors, sama sa erlotinib, nga nagbabag sa EGFR. Nagka klaro nga ang kini nga mga tambal labing kaayo molihok sa mga pasyente kansang sa kanser sa baga nagdala usa ka partikular nga klase nga mutation nga moresulta sa dili normal nga protina sa EGFR. Ang kini nga mga pasyente lagmit nga adunay kagikan sa Asia, mga babaye, ug dili gyud manigarilyo nga adunay usa ka porma sa kanser sa baga nga nailhan nga bronchoalveolar adenocarcinoma. Sa ingon, kaniadtong 2013, ang erlotinib gi-aprubahan nga mahimong una nga pagtambal alang sa kini nga subgroup sa mga pasyente, kung ang ilang kanser dili mamaayo sa operasyon.

 

Unsa Is Erlotinib Rpaglaban?

Ang Erlotinib labi ka epektibo sa subset sa mga pasyente nga nagdala sa mutasyon sa EGFR. Bisan pa, bisan kini nga mga pasyente sa katapusan magsugod sa pagpakita sa pag-uswag sa ilang kanser pagkahuman sa mga 12 ka bulan nga erlotinib therapy. Kini tungod sa pag-uswag sa resistensya sa droga sa nahabilin nga mga selula sa kanser. Sa daghang mga kaso, ang mga sangputanan sa resistensya gikan sa pag-uswag sa usa ka ikaduha nga mutation sa protina nga EGFR nga nagpugong sa erlotinib gikan sa pagdugtong sa tyrosine kinase domain. Ang mga bag-ong pamaagi sa pagtambal sa kini nga mga pasyente nag-upod sa usa ka bag-o nga naugmad nga tyrosine kinase inhibitor afatinib, nga nag-inusara o kauban sa cetuximab (Erbitux), nga nagpugong sa EGFR pinaagi sa lahi nga mekanismo.

 

Unsa ang Mga Peligro nga Kauban sa Erlotinib?

Sa mga pagtuon, ang kasagarang mga epekto sa Erlotinib kung gigamit ingon monotherapy alang sa cancer sa baga mao ang pantal (nakaapekto sa 75% sa mga pasyente), pagkalibang (54%), pagkawala sa gana sa pagkaon ug pagkakapoy (52% matag usa). Sa pagtuon sa Tarceva nga gigamit kauban ang gemcitabine alang sa cancer sa pancreatic, ang kasagarang mga epekto mao ang pagkakapoy (nakaapekto sa 73% sa mga pasyente), pantal (69%) ug pagkalibang (48%). Alang sa bug-os nga lista sa mga epekto ug pagdili sa Erlotinib, tan-awa ang leaflet sa pakete.

 

Nga Dbasahan o Snagtindog Imakig-interact With Erlotinib?

Ang CYP3A4 usa ka enzyme sa atay nga mobuak ug makatabang nga mawala ang erlotinib gikan sa lawas. Ang mga droga nga nagpugong sa CYP3A4 mahimong magresulta sa taas nga lebel sa erlotinib sa lawas, ug ang taas nga lebel mahimong magresulta sa pagkahilo gikan sa erlotinib. Ang mga nasangpit nga tambal nag-uban sa atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invasv) telithromycin (Ketek), ug voriconazole (VFEND). Sa mga pasyente nga nakadawat mga tambal, mahimo’g kinahanglan ang usa ka labing ubos nga dosis sa erlotinib aron malikayan ang pagkahilo.

Ang pipila nga mga tambal nagdugang sa pagtangtang sa erlotinib pinaagi sa pagdugang sa kalihokan sa CYP3A4 nga mga enzyme. Gipaminusan niini ang lebel sa erlotinib sa lawas ug mahimong maminusan ang epekto niini. Ang mga pananglitan sa mao nga tambal kauban ang rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital ug St. John's Wort. Kini nga mga tambal kinahanglan likayan sa mga pasyente nga nagakuha og erlotinib, kung mahimo. Kung ang kapilian nga mga tambal dili kapilian, mahimong labi ka taas nga dosis sa erlotinib. Ang pagpanigarilyo sa sigarilyo nagpaminus usab sa konsentrasyon sa erlotinib sa dugo. Gitambagan ang mga pasyente nga mohunong sa pagpanigarilyo.

Ang mga droga nga nagpaminus sa paghimo sa acid sa tiyan makaminusan ang pagsuyup sa erlotinib. Busa, ang mga proton pump inhibitor (pananglitan sa PPI, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) dili ipanghatag sa erlotinib, ug ang erlotinib kinahanglan ipanghatag 10 oras sa wala pa ang mga blocker sa H2-receptor (pananglitan, ranitidine [Zantac]) o duha ka oras pagkahuman pagkuha sa H2-receptor blocker.

Ang pagdumala sa mga antacid kinahanglan ibulag gikan sa pagdumala sa erlotinib sa daghang oras. Ang Erlotinib nalangkit sa pagdugang risgo sa pagdugo, labi na sa mga pasyente nga nagakuha usab warfarin (Coumadin). Ang mga pasyente nga nagakuha warfarin kinahanglan nga bantayan pag-ayo.

 

Giaprubahan ang FDA Erlotinib Treatment

Kaniadtong Oktubre 18, 2016, gibag-o sa US Food and Drug Administration ang timailhan alang sa erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) alang sa pagtambal sa dili gamay nga kanser sa baga sa selula (NSCLC) nga limitahan ang paggamit sa mga pasyente nga ang mga hubag adunay piho nga pagbag-o sa hinungdan sa pagdawat sa hinungdan sa receptor (EGFR).

Nalakip ang pagbag-o sa label sa mga pasyente nga adunay NSCLC nga nakadawat pagmintinar o ikaduha o labi ka daghang pagtambal sa linya. Ang kini nga mga timailhan gikutuban sa mga pasyente nga ang mga hubag adunay EGFR exon 19 nga pagtangtang o exon 21 L858R nga pagbag-o sa pagbag-o ingon nakita sa usa ka giuyonan nga pagsulay sa FDA. Ang una nga linya nga timailhan kaniadto gilimitahan sa mga pasyente nga adunay EGFR exon 19 nga pagtangtang o exon 21 substations mutations.

Ang kini nga suplemento sa pagmarka gibase sa mga sangputanan sa pagsulay sa IUNO, usa ka sulagma, doble nga bulag, kontrolado sa placebo, pagsulay sa erlotinib nga gipahamtang isip maintenance therapy sa 643 nga mga pasyente nga adunay advanced NSCLC nga wala makasinati sa pag-uswag sa sakit o dili madawat nga hilo sa upat ka siklo sa nakabase sa platinum nga first-line nga chemotherapy. Ang mga pasyente nga ang mga hubag adunay gipalihok nga pagpa-mutate sa EGFR (exon 19 nga pagtangtang o exon 21 L858R mutations) wala iapil sa kini nga pagsulay. Ang mga pasyente gi-randomize 1: 1 aron makadawat erlotinib o placebo nga binaba kausa ka adlaw-adlaw (322 erlotinib, 321 placebo) hangtod sa pag-uswag sa sakit o dili madawat nga hilo. Pagkahuman sa pag-uswag sa inisyal nga terapiya, ang mga pasyente kwalipikado nga mosulod sa usa ka bukas nga marka nga yugto. Singkwenta porsyento sa mga pasyente nga gi-randomize sa erlotinib ang misulod sa open-label phase ug nakadawat chemotherapy, samtang ang 77% sa mga pasyente nga gi-randomize sa placebo misulod sa open-label phase ug nakadawat erlotinib.

Ang panguna nga punto sa pagtapos sa pagsulay mao ang kinatibuk-ang pagkabuhi. Gipakita ang mga sangputanan nga ang pagkinabuhi nga nagsunod sa pagtambal sa erlotinib dili labi ka maayo kaysa sa placebo nga gipangalagad ingon nga pagmintinar sa mga pasyente nga adunay metastatic NSCLC nga mga hubag nga wala magtago sa mga mutation nga nagpalihok sa EGFR. Wala’y kalainan sa pagkinabuhi nga wala’y pag-uswag taliwala sa bukton nga erlotinib ug sa butkon sa placebo nga naobserbahan.

Ang FDA dili manginahanglan bag-ong mga kinahanglanon nga post-marketing o maghangyo mga pasalig sa post-marketing pinauyon sa mga sangputanan sa pagsulay sa IUNO.

Ang AASraw usa ka propesyonal nga tiggama sa Erlotinib.

Palihug i-klik dinhi alang sa kasayuran sa kinutlo: Mga kontak kami

 

summary

Ang Erlotinib usa ka sintetikong tambal nga gireseta alang sa pagtambal sa kanser. Giuyonan kini aron matambalan ang dili gamay nga kanser sa baga sa selula, maabtik nga dili mapugngan nga kanser sa metastatic prostate, ug alang sa kanser sa pancreatic. Ribyuha ang mga epekto, dosis, pakig-uban sa droga, mga pahimangno ug pag-amping, ug kasayuran bahin sa kahilwasan sa pagmabdos sa wala pa paggamit Erlotinib.

 

Pakisayran

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Mga Determinant sa Tumor Response ug Survival Nga adunay Erlotinib sa mga Pasyente nga Adunay Non-Small-Cell Lung Cancer". Journal sa Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] "Giuyonan sa FDA ang Roche Test ingon CDx alang sa Tarceva alang sa Pagtambal sa Mga Pasyente nga NSCLC nga Pasyente". GenomeWeb. Gikuha 10 Enero 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). Ang "skin rash ug bronchoalveolar histology" adunay kalabutan sa klinikal nga benepisyo sa mga pasyente nga gitambalan sa gefitinib ingon usa ka therapy alang sa kaniadto nga gitambal nga advanced o metastatic non-gamay nga cancer sa baga sa selula ". Kanser sa baga 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulin-like factor sa pagtubo-Nagpasinyas ako sa receptor sa senyas ug nakuha ang pagbatok sa gefitinib (ZD1839; Iressa) sa mga selyula sa suso sa tawo ug prostate cancer. Kanser sa Endocr Relat. 2004 Dis; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Ang pagbag-o sa Epidermal factor sa receptor (EGFR) ug personalidad nga terapiya sa advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC)". Gipunting nga Oncology. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Agosto 2005). "Sumaryo sa pag-uyon sa tambal sa FDA: erlotinib (Tarceva) tablets". Ang Oncologist. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrate kompetisyon nga mga tigpugong sa IGF-1 receptor kinase. Biochemistry. 2000 Dis 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Droga sa kanser: Gitugotan sa Korte Suprema nga kuhaon ni Cipla ang apela batok kang Roche". Ang Panahon sa Pang-ekonomiya. 16 Hunyo 2017. Naka-archive gikan sa orihinal kaniadtong 24 Disyembre 2019. Gikuha sa 23 Disyembre 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Mga tigpugong nga hinungdan sa pagtubo sa Epidermal]. Rev Med Interne. 2003 Hunyo; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Ene 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Sa vitro nga pagsusi sa mga epekto sa pagdili sa pagsalig sa oras sa kalihokan sa CYP2C8 ug CYP3A sa napulo ug upat nga protina nga kinase inhibitor. Paglabay sa Droga nga Metab 2014 Hul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Abril 8.

0 gusto
14068 pagtan-aw

Ikaw mahimo usab nga gusto

Mga komento sirado.